Aminoglykosidy, co to je

Hlavním klinickým významem aminoglykosidů je léčba nozokomiálních infekcí způsobených aerobními gramnegativními patogeny, jakož i infekční endokarditida. Streptomycin a kanamycin se používají při léčbě tuberkulózy. Neomycin jako nejtoxičtější mezi aminoglykosidy se aplikuje pouze uvnitř a lokálně.

Aminoglykosidy mají potenciální nefrotoxicitu, ototoxicitu a mohou způsobit neuromuskulární blokádu. Nicméně zvážení rizikových faktorů, jednorázová injekce celé denní dávky, krátká léčebná léčba a TLM mohou snížit stupeň manifestace HP.

Mechanismus působení

Aminoglykosidy mají baktericidní účinek, který je spojen s porušením syntézy proteinů ribozomy. Stupeň antibakteriální aktivity aminoglykosidů závisí na jejich maximální (špičkové) koncentraci v krevním séru. V kombinaci s peniciliny nebo cefalosporiny je pozorován synergismus s některými gram-negativními a grampozitivními aerobními mikroorganismy.

Spektrum činností

Generování geneminoglykosidů II a III je charakterizováno baktericidní aktivitou závislou na dávce proti gram-negativním mikroorganismům čeledi Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. A další), stejně jako nefermentující gramnegativní tyčinky (P.aeruginosa) Acinetobacter spp.). Aminoglykosidy jsou účinné proti stafylokokům jiným než MRSA. Streptomycin a kanamycin působí na M. tuberculosis, zatímco amikacin je aktivnější proti M. avium a dalším atypickým mykobakteriím. Streptomycin a gentamicin působí na enterokoky. Streptomycin je účinný proti patogenům moru, tularémii, brucelóze.

Aminoglykosidy jsou neaktivní proti S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobům (Bacteroides spp., Clostridium spp. A dalším). Kromě toho lze při identifikaci těchto mikroorganismů použít rezistenci S.pneumoniae, S.maltophilia a B.cepacia na aminoglykosidy.

Ačkoliv jsou in vitro aminoglykosidy aktivní proti hemofilům, shigella, salmonelám, legionelám, klinická účinnost při léčbě infekcí způsobených těmito patogeny nebyla stanovena.

Farmakokinetika

Při požití aminoglykosidů se prakticky neabsorbují, takže se používají parenterálně (kromě neomycinu). Po i / m injekci se vstřebává rychle a úplně. Maximální koncentrace se vyvíjejí 30 minut po ukončení intravenózní infuze a 0,5-1,5 hodin po intramuskulárním podání.

Maximální koncentrace aminoglykosidů se u jednotlivých pacientů liší v závislosti na distribučním objemu. Distribuční objem zase závisí na tělesné hmotnosti, objemu tekutiny a tukové tkáni, stavu pacienta. Například u pacientů s rozsáhlými popáleninami, ascitesem se zvyšuje distribuce aminoglykosidů. Naopak s dehydratací nebo svalovou dystrofií klesá.

Aminoglykosidy jsou distribuovány v extracelulární tekutině, včetně séra, exsudátu abscesu, ascitické, perikardiální, pleurální, synoviální, lymfatické a peritoneální tekutiny. Schopen vytvářet vysoké koncentrace v orgánech s dobrým zásobováním krve: játry, plíce, ledviny (kde se hromadí v kortikální látce). Nízké koncentrace jsou pozorovány u sputa, bronchiální sekrece, žluči, mateřského mléka. Aminoglykosidy špatně procházejí BBB. Se zánětem meningů se mírně zvyšuje propustnost. Novorozenci v CSF dosahují vyšších koncentrací než dospělí.

Aminoglykosidy nejsou metabolizovány, vylučovány ledvinami glomerulární filtrací v nezměněné formě, což vytváří vysoké koncentrace v moči. Rychlost vylučování závisí na věku, funkci ledvin a komorbiditách pacienta. U pacientů s horečkou se může zvýšit, s poklesem funkce ledvin významně zpomaluje. U starších lidí může v důsledku snížení glomerulární filtrace zpomalit také vylučování. Poločas všech aminoglykosidů u dospělých s normální funkcí ledvin je 2-4 hodiny, u novorozenců - 5-8 hodin, u dětí - 2,5-4 hodiny, u selhání ledvin se může poločas zvýšit na 70 hodin nebo více.

Nežádoucí účinky

Ledviny: Nefrotoxický účinek se může projevit zvýšenou žízní, výrazným zvýšením nebo snížením množství moči, snížením glomerulární filtrace a zvýšením hladiny kreatininu v krevním séru. Rizikové faktory: základní dysfunkce ledvin, starší věk, vysoké dávky, dlouhé cykly léčby, současné užívání jiných nefrotoxických léčiv (amfotericin B, polymyxin B, vankomycin, smyčkové diuretika, cyklosporin). Kontrolní opatření: opakované klinické analýzy moči, stanovení sérového kreatininu a výpočet glomerulární filtrace každé 3 dny (pokud se tento ukazatel sníží o 50%, aminoglykosid by měl být zrušen).

Ototoxicita: ztráta sluchu, hluk, zvonění nebo pocit "ucpání" v uších. Rizikové faktory: pokročilý věk, počáteční sluchové postižení, velké dávky, dlouhé cykly léčby, současné užívání jiných ototoxických léků. Preventivní opatření: kontrola sluchové funkce, včetně audiometrie.

Vestibulotoxicita: špatná koordinace pohybů, závratě. Rizikové faktory: pokročilý věk, základní vestibulární poruchy, vysoké dávky, dlouhodobá léčba. Preventivní opatření: kontrola funkce vestibulárního aparátu, včetně speciálních testů.

Neuromuskulární blokáda: respirační deprese až do úplného ochrnutí dýchacích svalů. Rizikové faktory: počáteční neurologické onemocnění (parkinsonismus, myastenie), současné užívání svalových relaxancií, porucha funkce ledvin. Pomoc: při zavádění léků na bázi chloridu vápenatého nebo anticholinesterázy.

Nervový systém: bolest hlavy, celková slabost, ospalost, záškuby svalů, parestézie, křeče; při použití streptomycinu se může v oblasti obličeje a úst vyskytnout pocit pálení, znecitlivění nebo parestézie.

Alergické reakce (vyrážka atd.) Jsou vzácné.

Lokální reakce (flebitida s úvodem / v úvodu) jsou vzácně pozorovány.

Indikace

Empirická terapie (ve většině případů předepsaná v kombinaci s β-laktamy, glykopeptidy nebo antiaerobními léky, v závislosti na domnělých patogenech):

Posttraumatická a pooperační meningitida.

Farmakologická skupina - Aminoglykosidy

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Aminoglykosidy (aminoglykosidové aminocyklitoly) jsou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik, podobná v chemické struktuře, spektru antimikrobiální aktivity, farmakokinetických vlastnostech a spektru vedlejších účinků. Obecný název "aminoglykosidy" sloučeniny této skupiny byl získán v souvislosti s přítomností aminosacharidů spojených molekulou glykosidové vazby s aglykonovou skupinou - hexosou (aminocyklitol) v molekule. Hexózu představuje streptinin (streptomycin) nebo 2-deoxy-D-streptamin (zbývající aminoglykosidy). Počet zbytků aminosacharidů pro různé aminoglykosidy je odlišný. Například u neomycinu jsou 3 z nich, v kanamycinu a gentamycinu - 2. V současné době má aminoglykosidová skupina více než 10 přírodních antibiotik produkovaných houbami Actinomyces radiant (neomycin, kanamycin, tobramycin atd.), Micromonospora (gentamicin atd.) A několik polosyntetických získané na jejich základě (například amikacin - je derivát kanamycinu A a je z něj získán). Skupina aminoglykosidů také zahrnuje strukturně podobný přírodní aminocyklitolový antibiotik spektinomycin, který neobsahuje aminosacharidy.

Mechanismus účinku antibiotik aminoglykosidů je spojen s nevratnou inhibicí syntézy proteinů na úrovni ribozomů u citlivých mikroorganismů. Na rozdíl od jiných inhibitorů syntézy proteinů aminoglykosidy nemají bakteriostatické účinky, ale baktericidní účinek. Aminoglykosidy vstupují do bakteriálních buněk pasivní difuzí přes póry vnější membrány a aktivním transportem. Transport aminoglykosidů přes cytoplazmatickou membránu závisí na přenosu elektronů v respiračním řetězci, v tomto stadiu jejich vstupu do buňky, tzv.. těkavá fáze I je omezující. Transport aminoglykosidů přes cytoplazmatickou membránu je zpomalen nebo zcela blokován v přítomnosti iontů Ca2 + nebo Mg2 +, v hyperosmolárním médiu, při nízkých hodnotách pH a za anaerobních podmínek. Například antibakteriální aktivita aminoglykosidů je významně snížena v anaerobním abscesním médiu a v moči hyperosmolární kyseliny.

Po proniknutí do buňky se aminoglykosidy váží na specifické receptorové proteiny na 30S podjednotce bakteriálních ribozomů. Podjednotka 30S se skládá z 21 proteinů a jedné molekuly 16S rRNA (ribozomální RNA). Například alespoň tři proteiny a případně 16S rRNA se účastní vazby streptomycinu na ribozomy. Aminoglykosidy narušují syntézu ribozomálního proteinu několika způsoby: 1) antibiotika se vážou na 30S podjednotku ribozomu a narušují iniciaci syntézy proteinu fixací komplexu sestávajícího z 30S a 50S podjednotek na iniciačním mRNA kodonu; to vede k hromadění abnormálních iniciačních komplexů (tzv. monosomů) a ukončení další translace; 2) vazbou k 30S podjednotce ribozomu, aminoglykosidy porušují čtení informací z RNA, což vede k předčasnému ukončení translace a oddělení ribozomálního komplexu od proteinu, jehož syntéza není dokončena; 3) navíc aminoglykosidy způsobují substituce jedné aminokyseliny v rostoucím řetězci polypeptidu, což vede k tvorbě defektních proteinů.

Syntéza abnormálních proteinů, uložených v cytoplazmatické membráně, může narušit její strukturu, změnit permeabilitu a urychlit pronikání aminoglykosidů do buňky. Tato fáze aminoglykosidové dopravy - tzv.. těkavý stupeň II. V důsledku postupné destrukce cytoplazmatické membrány opouští bakteriální buňku ionty, velké molekuly a proteiny. Baktericidní účinek aminoglykosidů je pravděpodobně způsoben tím, že tvorba defektních polypeptidů a inhibice syntézy normálních proteinů v mikrobiální buňce vede k porušení důležitých buněčných funkcí, které podporují jeho životaschopnost, včetně narušení struktury a funkce cytoplazmatické membrány bakterií a nakonec vede k buněčné smrti.

Historické pozadí. Aminoglykosidy jsou jedním z prvních antibiotik. První aminoglykosid, streptomycin, byl izolován Z.A. Waksman a jeho kolegové v roce 1943 z zářící houby Streptomyces griseus. Streptomycin byl prvním chemoterapeutickým činidlem, které bylo široce používáno pro léčbu tuberkulózy, včetně tuberkulózní meningitidy.

V roce 1949 byly Waxman a Lechevalier izolovány z kultury Streptomyces fradiae neomycinu. Kanamycin, antibiotikum, které je produkováno Streptomyces kanamyceticus, bylo poprvé získáno v roce 1957 společností Umezawa a jeho spolupracovníky v Japonsku. byly zavedeny do klinické praxe v 70. letech.

Netilmicin se ve svých vlastnostech podobá gentamicinu a tobramycinu. Přidání ethylové skupiny k aminoskupině v první poloze 2-deoxysterptaminového kruhu však chrání molekulu před enzymatickou degradací. V tomto ohledu netilmicin není inaktivován mnoha bakteriemi rezistentními vůči gentamicinu a tobramycinu. Netilmicin má ve srovnání s jinými aminoglykosidy méně výrazný ototoxický účinek.

Existují různé klasifikace aminoglykosidů, vč. o sledu zavádění léčiv do lékařské praxe, o spektru antimikrobiální aktivity, o zvláštnostech vývoje sekundární rezistence mikroorganismů k nim.

Podle jedné z klasifikací tedy první skupina kombinuje první přírodní aminoglykosidy, které byly použity pro léčbu infekčních onemocnění: streptomycin, neomycin, monomitsin (paromomycin), kanamycin. Druhá skupina zahrnuje modernější přírodní aminoglykosidy: gentamicin, sisomycin, tobramycin. Třetí skupinu tvoří polosyntetické aminoglykosidy: amikacin, netilmicin, isepamycin (dosud nezapsaný v Rusku).

Podle klasifikace poskytnuté I.B. Mikhailov (založený na spektru působení a vlastnostech vzniku rezistence), existují čtyři generace aminoglykosidů:

I generace: streptomycin, neomycin, kanamycin, monomitsin.

II generace: gentamicin.

Generace III: tobramycin, amikacin, netilmicin, sizomycin.

IV generace: izepamitsin.

Aminoglykosidová antibiotika mají široké spektrum antimikrobiálních účinků. Jsou zvláště účinné proti aerobní gramnegativní flóře, vč. Enterobacteriaceae, včetně Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktivní proti gram-negativním prutům jiných rodin, vč. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Mezi grampozitivními bakteriemi jsou převážně grampozitivní koci Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Jednotlivé aminoglykosidy se liší aktivitou a spektrem účinku. Aminoglykosidy generace I (streptomycin, kanamycin) jsou nejúčinnější proti M. tuberculosis a některým atypickým mykobakteriím. Monomitsin je méně aktivní v některých gram-negativních aerobech a stafylokocích, ale je účinný proti některým protozoům.

Všechny aminoglykosidy II a III generace, na rozdíl od aminoglykosidů I. generace, jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa. Podle stupně antibakteriálního působení proti kmenům Pseudomonas aeruginosa je tobramycin jedním z nejaktivnějších aminoglykosidů.

Antimikrobiální spektrum sizomycinu je podobné spektru gentamicinu, ale sisomycin je aktivnější než gentamicin pro různé druhy Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomycin je aktivní in vitro proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním mikroorganismům, ale jeho aktivita proti gonokokům, včetně kmenů rezistentních na penicilin, má klinický význam. V klinické praxi se spektinomycin používá jako alternativní léčba kapavky u pacientů s přecitlivělostí na penicilin nebo na gonokokovou rezistenci na penicilin a jiné léky.

Jedním z nejúčinnějších aminoglykosidů je amikacin. Amikacin je derivát kanamycinu A se širokým spektrem aktivity ve srovnání s jinými aminoglykosidy, včetně aerobních gramnegativních bakterií (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, atd.) A Mycobacterium tuberculosis. Amikacin je rezistentní na enzymy, které inaktivují jiné aminoglykosidy, a může zůstat účinný proti kmenům Pseudomonas aeruginosa rezistentním na tobramycin, gentamicin a netilmicin. Podle některých údajů, v případě empirické léčby urgentních stavů, amikacin je nejvýhodnější, protože Více než 70% kmenů gramnegativních a grampozitivních bakterií je citlivých na jeho působení. Současně je nutné používat jiné aminoglykosidy v těžkých podmínkách pouze po potvrzení citlivosti vylučovaných mikroorganismů na gentamicin a další léčiva této skupiny, jinak může být léčba neúčinná.

Streptococcus spp. Je středně citlivý nebo rezistentní vůči aminoglykosidům, většina intracelulárních mikroorganismů je rezistentní vůči anaerobům: Bacteroides spp., Clostridium spp. Isepamycin (IV generace aminoglykosidů) je navíc účinný proti Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Aminoglykosidy mohou mít post-antibiotický účinek, který závisí na kmeni mikroorganismu a koncentraci léků v ohnisku infekce.

Prodloužené a rozšířené použití aminoglykosidů vedlo k vývoji (přibližně v polovině 70. let) získané rezistence mnoha kmenů mikroorganismů. Byly stanoveny tři možné mechanismy pro rozvoj rezistence vůči léčivům u bakterií:

1) enzymatická inaktivace - produkce enzymů bakteriemi, které modifikují antibiotika;

2) snížení propustnosti cytoplazmatické membrány (narušení buněčných transportních systémů);

3) modifikace cíle účinku - 30S podjednotky bakteriálního chromozomu (receptorový protein 30S podjednotky může být nepřítomný nebo může být změněn v důsledku chromozomální mutace).

Je popsán čtvrtý mechanismus rezistence na aminoglykosidy - tzv. přirozený odpor. Fakultativní mikroorganismy, které existují za anaerobních podmínek, jsou proto obvykle rezistentní vůči aminoglykosidům, protože od té doby se vyskytují v organismu nemají žádný transport kyslíku závislý na kyslíku uvnitř buňky.

Základ získané rezistence často spočívá v inaktivaci aminoglykosidu bakteriálními enzymy. To je hlavní typ rezistence mezi gramnegativními bakteriemi střevní skupiny, která je řízena plazmidy.

Byly nalezeny tři třídy enzymů destruktivních / modifikujících aminoglykosidy (tzv. Aminoglykosid modifikující enzymy, AGMP): acetyltransferáza (akceptovaná zkratka AAC), fosfotransferáza (APH), nukleotidyltransferáza (adenylyltransferáza, ANT). Každý enzym je reprezentován několika typy. Je známo více než 50 AGMP. Existuje minimálně 4 typy AAC, minimálně 5 typů ANT, více než 10 typů APH. Acetyltransferázy působí na aminoskupiny a fosfotransferázy a nukleotidyltransferázy působí na hydroxylové skupiny aminoglykosidové molekuly. V důsledku procesů acetylace, fosforylace a adenylace se mění struktura molekuly antibiotika, což zabraňuje kontaktu bakteriálního ribozomu, a proto aminoglykosid neinhibuje syntézu proteinů a buňka zůstává životaschopná.

Inaktivující enzymy jsou kódovány plasmidovými geny, které jsou přenášeny hlavně během konjugace. Široká distribuce rezistence tolerované plazmidy, zejména u nemocničních kmenů mikroorganismů, významně omezuje použití aminoglykosidů. Odolnější vůči působení bakteriálních enzymů je amikacin (vzhledem k přítomnosti postranních radikálů).

AHMP jsou lokalizovány převážně v prostoru periplazmatických buněk a nejsou vylučovány do extracelulárního prostoru. Největší počet AGMP je charakteristický pro gramnegativní bakterie a určuje vývoj zkřížené rezistence v rámci skupiny aminoglykosidů. Počet modifikujících enzymů v grampozitivních bakteriích je mnohem menší.

Předpokládá se, že není možné syntetizovat aminoglykosid, který nebude vystaven inaktivaci bakteriálními enzymy, protože existuje vazba mezi bakteriální aktivitou antibiotika a přítomností modifikujících funkčních skupin v jeho struktuře.

Sekundární rezistence vůči aminoglykosidům v mikroorganismech se rychle rozvíjí - rezistence „streptomycinu“. Kombinace aminoglykosidů s beta-laktamy může bránit rozvoji mikrobiální rezistence během léčby v důsledku synergie antibakteriálního účinku.

Generace aminoglykosidů I jsou vystaveny 15 enzymům, enzymům II generace - 10, 3 enzymy mohou působit na aminoglykosidy III a IV generace. V tomto ohledu, pokud se léčba infekčního onemocnění ukázala jako neúčinná léčiva III. Generace, nemá smysl předepisovat aminoglykosidy I nebo II generace.

Rezistence mikroorganismů vůči aminoglykosidům v důsledku změn ve struktuře ribozomů je poměrně vzácná (výjimkou je streptomycin). Modifikace ribozomů podléhá rezistenci na streptomycin u 5% kmenů Pseudomonas aeruginosa au poloviny kmenů Enterococcus spp. Pro takové kmeny enterokoků nemá kombinace streptomycinu s peniciliny synergický účinek in vitro, ale tyto mikroorganismy jsou obvykle citlivé na kombinaci gentamicinu s peniciliny, protože gentamicin nemá takový mechanismus pro rozvoj rezistence.

Existují bakterie závislé na streptomycinu, které tuto látku používají pro svůj růst. Tento jev je spojen s mutací vedoucí ke změnám receptorového proteinu P12.

Farmakokinetika všech aminoglykosidů je přibližně stejná. Aminoglykosidové molekuly jsou vysoce polární sloučeniny, a proto jsou špatně rozpustné v lipidech, a proto, když se užívají orálně, prakticky se neabsorbují z gastrointestinálního traktu (méně než 2% vstupují do systémového oběhu). U infekčních onemocnění gastrointestinálního traktu se však absorpce zvyšuje, takže dlouhodobé požití může vést k hromadění aminoglykosidů a výskytu toxických koncentrací. Hlavní cesty podávání aminoglykosidů s jejich systémovým použitím jsou IM / IV. Vazba aminoglykosidů na krevní proteiny je nízká a liší se u různých léčiv této skupiny od 0 do 30% (například tobramycin není prakticky vázán na proteiny). Čas na dosažení Cmax s intramuskulárním podáním aminoglykosidů - 1–1,5 hodiny U pacientů se závažným stavem, zejména šokem, může být absorpce po intramuskulární injekci zpomalena v důsledku špatného zásobení tkání krví. Retenční doba terapeutické koncentrace v krvi při podávání každých 8 hodin je přibližně 8–10 hodin Distribuční objem (0,15–0,3 l / kg) se blíží objemu extracelulární tekutiny a představuje 25% štíhlé tělesné hmoty. Vzhledem k jejich polaritě aminoglykosidy neprostupují většinou buněk. Jsou distribuovány převážně v krevní plazmě a extracelulární tekutině (včetně abscesní tekutiny, pleurálního výpotku, ascitických, perikardiálních, synoviálních, lymfatických a peritoneálních tekutin), s výjimkou mozkomíšního moku. V terapeutických koncentracích u dospělých aminoglykosidy neprocházejí hematoencefalickou bariérou, se zánětem meningů se zvyšuje permeabilita. Například při absenci zánětu může být koncentrace aminoglykosidu v mozkomíšním moku nižší než 10% séra, zatímco meningitida může dosáhnout 20-50% obsahu v krvi. Novorozenci dosahují vyšších koncentrací v mozkomíšním moku než dospělí. Existují však tkáně v těle, do kterých aminoglykosidová antibiotika dobře pronikají a kde se akumulují intracelulárně. Patří mezi ně orgány s dobrou dodávkou krve - játra, ledviny (hromadí se v kůře), tkáně vnitřního ucha. Koncentrace aminoglykosidů ve vnitřním uchu a ledvinách tak může být 10krát nebo vícekrát vyšší než jejich plazmatická hladina. V polymorfonukleárních leukocytech se aminoglykosidy nacházejí v koncentracích, které tvoří přibližně 70% extracelulárních koncentrací. Aminoglykosidy nejsou prakticky biotransformované. Vylučuje se ledvinami glomerulární filtrací v nezměněné formě a vytváří vysoké koncentrace v moči. Když se aminoglykosidy užívají ústy, 80–90% se vylučuje stolicí v nezměněné formě. Nízké koncentrace se nacházejí v žluči, mateřském mléce, bronchiální sekreci. T1/2 z krve u dospělých s normální funkcí ledvin je přibližně 2–2,5 hodiny; u dětí je tato doba delší (vzhledem k nezralosti mechanismů vylučování). Takže u novorozenců prvních dnů života T1/2 může být až 15–18 hodin, zkrácení na 21 dní života až 6 hodin1/2 zvyšuje se selháním ledvin (7krát nebo vícekrát). Při předávkování nebo kumulaci aminoglykosidů jsou účinná hemodialýza a peritoneální dialýza.

Hlavními indikacemi pro použití aminoglykosidů jsou závažné systémové infekce způsobené zejména aerobními gramnegativními bakteriemi a stafylokoky (gentamicin, netilmicin, amikacin, tobramycin atd.). Aminoglykosidy jsou někdy předepsány empiricky ve formě monoterapie, častěji - pokud je podezření na smíšenou etiologii - používají se v kombinaci s beta-laktamy a léky působícími proti anaerobům (například linkosamidy).

Aminoglykosidy mají úzký terapeutický rozsah a jsou toxičtějšími sloučeninami než jiné skupiny antibiotik, proto by měly být předepisovány pouze pro závažná onemocnění a pouze v případech, kdy jsou méně toxická antibakteriální činidla neúčinná nebo z nějakého důvodu kontraindikována.

Aminoglykosidy mohou být indikovány při léčbě nemocnic (nozokomiální, nozokomiální, z řečtiny. Nosokomeo - péče o nemocné) infekcí různých lokalizací, jsou účinné při bakteriémii, sepse, u pacientů s neutropenií, při endokarditidě, osteomyelitidě, v případech obstrukční bolesti, v případech podezření na sepse u pacientů s neutropenií, u endokarditidy, osteomyelitidy, u pacientů s neutropenií, u endokarditidy, osteomyelitidy, u pacientů s neutropenií, u pacientů s neutropenií;, absces v dutině břišní). V urologii se tyto léky používají (hlavně v nemocnici) při léčbě komplikovaných infekcí močového systému (těžké formy pyelonefritidy, perinephritis, urosepsis, ledviny carbuncle). Aminoglykosidy se používají při léčbě pooperačních hnisavých komplikací, po operacích kostí a kloubů, k prevenci infekcí u pacientů s neutropenií.

Aminoglykosidy jsou indikovány pro léčbu nebezpečných infekčních onemocnění, včetně mor a tularemie (zejména streptomycin).

Aminoglykosidy se používají v kombinační terapii tuberkulózy: streptomycin je jedním z hlavních léků proti tuberkulóze, používá se také k léčbě některých vzácných infekcí; kanamycin a amikacin jsou rezervní léky proti tuberkulóze.

Podle zvláštních indikací (intestinální infekce, selektivní intestinální dekontaminace) se aminoglykosidy podávají perorálně (neomycin, kanamycin).

Povinnými podmínkami pro jmenování aminoglykosidů jsou:

- přísný výpočet dávky s přihlédnutím k tělesné hmotnosti, věku pacienta, funkci ledvin, lokalizaci a závažnosti infekce;

- dodržování dávkovacího režimu;

- monitorování koncentrace látky v krvi;

- stanovení hladiny kreatininu v plazmě (v důsledku zvýšení T1/2 při selhání ledvin);

- audiometrie před a po léčbě.

V oftalmologii se aminoglykosidy (amikacin, gentamicin, neomycin, netilmicin, tobramycin) aplikují topicky ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí a také systémově. Roztoky pro topické podávání se připravují ex tempore. Aminoglykosidy poměrně dobře procházejí hematoftalmickou bariérou. Při systémovém použití se terapeutická koncentrace ve vlhku v přední komoře a ve sklivci dosahuje pomalu (1–2 hodiny). Při vniknutí do spojivkového vaku nejsou prakticky vystaveny systémové absorpci, nacházejí se v terapeutických koncentracích ve stromatu rohovky, vlhkosti přední komory a sklovci po dobu 6 hodin.

Indikace pro stanovení aminoglykosidů v oční praxi jsou následující infekční a zánětlivá onemocnění: blefaritida, konjunktivitida, keratokonjunktivitida, bakteriální keratitida, dakryocystitida, uveitida atd. Aminoglykosidy se používají také k prevenci pooperačních a posttraumatických infekčních komplikací. Streptomycin je nejúčinnější pro léčbu poškození tuberkulózního oka.

Speciální topické formy gentamicinu, tobramycinu a neomycinu byly vyvinuty pro topickou aplikaci v oftalmologii a otolaryngologii pro hnisavé bakteriální infekce. Pro infekce s výraznou zánětlivou a alergickou složkou jsou lecformy účinné, vč. mast, s dodatečným obsahem dexamethasonu nebo betamethasonu.

Všechna aminoglykosidová antibiotika mají charakteristické toxické vlastnosti - ototoxicitu (kochleární a vestibulární), nefrotoxicitu a vzácně neurotoxicitu s rozvojem nervosvalové blokády.

Častěji se nefro- a ototoxicita projevuje u dětí, starších pacientů, zpočátku s poruchou funkce ledvin a sluchu. Vývoj nefrotoxicity u dětí do tří měsíců života je však méně pravděpodobný než u dospělých, protože mechanismus zachycení antibiotika aminoglykosidu kartáčovým okrajem epitelu ledvin není dosud dostatečně rozvinutý.

Podle studií na zvířatech a lidech je nefróza a ototoxicita aminoglykosidových antibiotik způsobena tím, že se hromadí ve vysokých koncentracích v kortikální látce ledvin, stejně jako v endolymfě a perilymfě vnitřního ucha.

Ototoxicita aminoglykosidů je závažným projevem jejich vedlejších účinků. Akumulace látky ve vnějších a vnitřních vlasových buňkách orgánu Corti vede k jejich změnám. Reverzní difúze látky do krevního oběhu je pomalá. T1/2 aminoglykosidy z tekutin vnitřního ucha 5-6krát více než T1/2 z krve. S vysokou sérovou koncentrací aminoglykosidu v krvi se zvyšuje riziko ototoxicity.

Závažnost přetrvávajících sluchových a vestibulárních poruch závisí na počtu poškozených vlasových buněk a zvyšuje se s rostoucí dobou léčby. Při opakovaném použití aminoglykosidů umírá stále více vlasových buněk, což může vést k hluchotě. Počet vlasů klesá s věkem, takže ototoxický účinek je pravděpodobnější u starších pacientů.

Ačkoli všechny aminoglykosidy jsou schopny způsobit jak sluchové, tak vestibulární poruchy, ototoxický účinek některých léčiv je částečně selektivní. Takže streptomycin a gentamicin obvykle způsobují vestibulární poruchy; amikacin, kanamycin a neomycin - sluchový, tobramycin - oba. Frekvence ototoxického účinku je obtížné odhadnout. Podle audiometrie je průměrně 10–25%. Kochleární poruchy u dětí se mohou projevit jako hluchota a u dětí mladších než 1 rok - hluchota. S rozvojem ototoxického účinku je na počátku narušeno vnímání vysokých frekvencí (více než 4000 Hz), které mohou být detekovány pomocí audiometrie, pak dochází k nevratné ztrátě sluchu, která je pro pacienta patrná.

Protože počáteční projevy ototoxicity jsou reverzibilní, pacienti, kteří užívají vysokodávková aminoglykosidová antibiotika a / nebo dlouhodobě, musí být pečlivě sledováni. Nicméně ztráta sluchu se může vyvinout několik týdnů po vysazení antibiotika.

Při použití parenterálně, nejvíce ototoksichny: neomycin> monomitsin> kanamycin> amikacin.

Poruchy vestibulárního systému se mohou projevit jako závratě, porucha motorické koordinace, změny chůze atd. Riziko vestibulárních poruch je zvláště velké při použití streptomycinu: podle studií se klinicky významné ireverzibilní vestibulární poruchy vyskytly u 20% pacientů užívajících streptomycin 500 mg 2krát denně po dobu 4 týdny.

Nefrotoxicita aminoglykosidů je způsobena tím, že se selektivně akumulují v epitelových buňkách kortikální vrstvy ledvin a mohou způsobit strukturální a funkční změny v proximálním tubulu. Při mírných dávkách roste tubulární epitel s vysokým možným rozvojem akutní tubulární nekrózy. Nefrotoxický účinek vede ke zvýšení sérového kreatininu nebo ke snížení clearance kreatininu. Mírná a obvykle reverzibilní renální dysfunkce je pozorována u 8-26% pacientů užívajících aminoglykosidy déle než několik dní. Nefrotoxicita závisí na celkové dávce, a proto se vyskytuje častěji při dlouhodobé léčbě. Nefrotoxický účinek je zvýšen, pokud Cmin v krvi převyšuje toxický práh. Samostatné aminoglykosidy se liší ve stupni nefrotoxicity, která podle pokusů na zvířatech závisí na koncentraci léčiva v kortikální látce ledvin. Neomycin ve větší míře než jiné aminoglykosidy se hromadí v ledvinách a má vysokou nefrotoxicitu, používá se hlavně lokálně. Nejméně nefrotoxicita u streptomycinu a netilmicinu. Ve srovnání s gentamicinem je amikacin méně nefrotoxický, ale poněkud ototoxičtější (sluchová část osmého páru kraniálních nervů je častěji postižena vestibulárním). Pravděpodobnost ototoxicity je vyšší v případě renální dysfunkce a dehydratace, vč. hořet. Jednorázová denní dávka (80–100% standardní dávky) snižuje riziko toxických účinků při zachování podobné klinické účinnosti. Stupeň nefrotoxicity se snižuje v rozmezí: gentamicin> amikacin> kanamycin> tobramycin. Předpokládá se, že rizikovými faktory pro nefrotoxické účinky jsou starší věk, onemocnění jater a septický šok. Nejnebezpečnějším důsledkem poškození ledvin je pomalejší vylučování látky, což dále zvyšuje toxicitu. Vzhledem k tomu, že buňky proximálních tubulu jsou schopny se regenerovat, zhoršená funkce ledvin je obvykle reverzibilní, pokud pacient nemá předchozí renální patologii.

Aminoglykosidy mohou zhoršit neuromuskulární přenos, což způsobuje neuromuskulární blokádu. V důsledku slabosti membránových a jiných dýchacích svalů je možná respirační paralýza. Podle pokusů na zvířatech aminoglykosidy inhibují uvolňování acetylcholinu z presynaptických terminálů a snižují citlivost n-cholinergních receptorů na něm na postsynaptických membránách.

Riziko této komplikace se zvyšuje v následujících případech: výskyt toxické koncentrace léku v krvi (8-10krát vyšší než terapeutická); dědičnou nebo získanou predispozici k poruchám neuromuskulárního přenosu (například parkinsonismus, myastenie); neonatální období, zejména u předčasně narozených dětí (neonatální zásoby acetylcholinu jsou malé a když dochází ke vzrušení v synaptické mezeře, uvolňuje se méně; děti navíc mají vyšší acetylové a butyrylcholinesterázové aktivity, které ničí acetylcholin); Současné jmenování svalových relaxancií a jiných léků, které ovlivňují neuromuskulární přenos.

Účinek aminoglykosidů na neuromuskulární vedení je vyrovnán vápníkem, proto jsou vápenaté soli podávány pacientovi v léčbě této komplikace.

Jiné neurologické poruchy, které mohou způsobit aminoglykosidy, zahrnují encefalopatii a parestézii. Streptomycin může způsobit poškození optického nervu.

Aminoglykosidy nejsou silnými alergeny, proto je vzácně pozorována kožní vyrážka, svědění, otok. Dráždivý účinek se správnou technikou zavádění je zřídka viditelný.

Projevy toxických účinků aminoglykosidů jsou také možné, pokud se aplikují lokálně (zejména na pozadí selhání ledvin). Při dlouhodobém vnějším použití, zejména ve velkých oblastech poškozené kůže (rozsáhlé rány, popáleniny), se léky vstřebávají do systémového oběhu. Aminoglykosidy se rychle vstřebávají, když jsou injikovány do serózních dutin, s možnou blokádou neuromuskulárního přenosu.

Použití během těhotenství. Všechny aminoglykosidy procházejí placentou, někdy vytvářejí významné koncentrace v pupečníkové krvi a / nebo plodové vodě a mohou mít nefrotoxický účinek na plod (koncentrace aminoglykosidů v krvi plodu je 50% hladiny v mateřské krvi). Kromě toho existují zprávy, že některé aminoglykosidy (streptomycin, tobramycin) způsobily ztrátu sluchu až po úplnou nevratnou bilaterální vrozenou hluchotu u dětí, jejichž matky během těhotenství dostávaly aminoglykosidy. O použití jiných aminoglykosidů během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné údaje, nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie o použití u lidí. V tomto ohledu je použití aminoglykosidů v těhotenství možné pouze ze zdravotních důvodů, kdy jiné skupiny antibiotik nemohou být použity nebo byly neúčinné.

Použití během kojení. Aminoglykosidy pronikají do mateřského mléka v různých, ale malých množstvích (například až 18 µg / ml pro kanamycin). Nicméně, aminoglykosidy jsou špatně absorbovány z gastrointestinálního traktu a související komplikace u dětí nejsou registrovány. Nicméně, v době léčby by měla přestat kojení, protože je vysoká pravděpodobnost dysbiózy u dítěte.

Interakce s jinými léky. Antibiotika aminoglykosidy jsou farmaceuticky nekompatibilní s peniciliny, cefalosporiny, heparinem sodným, chloramfenikolem (vysrážený). Nelze jej předepisovat současně a také během 2-4 týdnů po léčbě aminoglykosidy, ototoxickými (furosemid, kyselina ethakrynová, polymyxiny, glykopeptidy, kyselina acetylsalicylová atd.) A nefrotoxickými (methicilin, polyurethiny, kyselina acetylsalicylová atd.) A sopečným traktem vaječníků a tukové tkáně, glykoproteinů, glyceptidů a nefrotoxických látek. acyklovir, ganciklovir, amfotericin B, přípravky z platiny a zlata, dextrany - poliglyukin, reopoliglyukin, indomethacin atd.). Svalové relaxanty zvyšují pravděpodobnost paralýzy dýchacích cest. Indometacin, fenylbutazon a další nesteroidní protizánětlivé léky, které ovlivňují průtok krve ledvinami, mohou zpomalit vylučování aminoglykosidů z těla. Při současném a / nebo postupném použití dvou nebo více aminoglykosidů (neomycin, gentamicin, monomitsin a tobramycin, netilmicin, amikacin) je jejich antibakteriální působení oslabeno (konkurence o jeden "zachytávací" mechanismus mikrobiální buňkou) a toxické účinky jsou zvýšeny. Se souběžným použitím s prostředky pro inhalační anestézii, vč. methoxyfluran, léčivé látky, opioidní analgetika, síran hořečnatý a polymyxiny pro parenterální podávání, jakož i transfúze velkých množství krve s konzervačními látkami s obsahem citrátu zvyšuje neuromuskulární blokádu.

Přítomnost reakcí přecitlivělosti na jeden z aminoglykosidů v anamnéze je kontraindikací pro jmenování jiných léků v této skupině v důsledku přítomnosti křížové hypersenzitivity. Při systémovém užívání antibiotik-aminoglykosidů je nutné porovnat riziko a přínosy v souvislosti s následujícími zdravotními problémy: dehydratací, těžkým selháním ledvin s azotemií a urémií, lézemi VIII párů lebečních nervů, onemocněním sluchového a vestibulárního aparátu, neuritidy sluchového nervu, myastenie, parkinsonismu a botulismu (vzhledem k tomu, že aminoglykosidy mohou způsobit zhoršený neuromuskulární přenos, který vede k dalšímu oslabení kosterních svalů), předčasně neonatálně NCE děti, stáří.

Je třeba mít na paměti, že podmínky vedoucí k výskytu ototoxicity a nefrotoxicity jsou: prodloužený přebytek (dokonce až na nepatrný stupeň) terapeutické koncentrace léčiva v krvi; onemocnění ledvin a kardiovaskulárního systému, vedoucí k kumulaci; onemocnění, která usnadňují pronikání aminoglykosidu do mozkomíšního moku vnitřního ucha (otitis media, meningitida, porodní trauma, hypoxie při porodu atd.), současné podávání otho- a nefrotoxických léků.

Aby se předešlo nefrotoxicitě aminoglykosidů, je nutné neustálé sledování renálních funkcí: analýza moči, analýza krve s určením kreatininu a výpočet glomerulární filtrace každé tři dny (pokud se tento ukazatel sníží o 50%, je nutný odchod z léčiva), monitoruje se koncentrace léčiva v krvi. Je třeba mít na paměti, že u pacientů s renální insuficiencí se aminoglykosidy akumulují a zvyšuje se riziko nefrotoxického účinku, a proto je nutná úprava dávky.

Pro prevenci ototoxicity je nutné provádět minimálně dvakrát týdně audiometrické a laboratorní monitorování a také pečlivé monitorování koncentrací aminoglykosidů v krvi.

V souvislosti s možností zhoršeného neuromuskulárního přenosu během léčby aminoglykosidy by tyto léky neměly být podávány pacientům s myasthenia, na pozadí a po zavedení svalových relaxancií.

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika aminoglykosidů je variabilní a terapeutické koncentrace mohou být překročeny, je nutné během léčby monitorovat koncentraci léčiv v krvi. Hodnoty maximálních krevních koncentrací se liší u různých pacientů a závisí na distribučním objemu. Hodnota distribučního objemu závisí na tělesné hmotnosti, objemu tekutiny a tukové tkáně, stavu pacienta. Distribuční objem je například zvýšen u pacientů s rozsáhlými popáleninami, ascites a naopak se sníženou svalovou dystrofií.

Pro aminoglykosid T1/2 z vnitřního ucha a ledvin může dosáhnout 350 hodin nebo více. Stopové koncentrace antibiotik v krvi se stanoví po dobu dvou nebo více týdnů po ukončení léčby. V tomto ohledu není možné provádět opakovaný průběh léčby aminoglykosidy po dobu 2-4 týdnů po posledním podání léčiva v této skupině z důvodu vysoké pravděpodobnosti vedlejších účinků.

V zubní praxi se aminoglykosidy používají při osteomyelitidách a dalších závažných procesech způsobených mnohočetnou lékovou rezistencí vůči jiným antibiotikům, jakož i topicky (gentamicin) při parodontitidě, stomatitidě, cheilitis.

Kojenci, kteří dostávali streptomycin v dávkách převyšujících maximální dávku, měli depresi CNS (stupor, letargii, kómu nebo hlubokou respirační depresi). Je třeba mít na paměti, že všechny aminoglykosidy mohou způsobit blokádu neuromuskulárního přenosu. Je třeba dbát zvýšené opatrnosti (včetně použití amikacinu, gentamycinu, kanamycinu, netilmicinu a tobramycinu), pokud se používají u předčasně narozených dětí a novorozenců, protože jejich funkce ledvin jsou nedostatečně rozvinuté a to může vést ke zvýšení T1/2 a projev toxických účinků.

Závěrem je třeba poznamenat, že aminoglykosidy jsou širokospektrální baktericidní antibiotika s převažující účinností proti aerobní gramnegativní flóře. Navzdory skutečnosti, že aminoglykosidy mají ve srovnání s jinými antibiotiky větší toxicitu, neztratily svůj význam a používají se k léčbě závažných infekcí, včetně endokarditida, sepse, tuberkulóza. Důležitým rysem působení aminoglykosidů je jejich aktivita proti většině původců nebezpečných infekčních onemocnění.

Aminoglykosidové přípravky - návod k použití, indikace a ceny

Semisyntetická nebo přírodní antibiotika jsou aminoglykosidy. Mají baktericidní účinek, ničí patogenní mikroby, které jsou na ně citlivé, a jsou vysoce účinné ve srovnání s beta-laktamovými činidly. V medicíně se aminoglykosidy používají k léčbě závažných infekcí, eliminují inhibici imunitního systému.

Farmakologický účinek a rozsah

Skupina zahrnuje několik polosyntetických a asi 10 přírodních antibiotik produkovaných aktinomycety. Skupinové léky mají široké spektrum účinnosti proti gram-negativním bakteriím.

Léky nevratně inhibují syntézu proteinu mikroby na úrovni ribozomu, jsou aktivní proti reprodukci a buňkám v klidu. Stupeň aktivity prostředků závisí na koncentraci v séru. Aminoglykosidy jsou proti intracelulárním bakteriím bezmocné a často způsobují poškození sluchu a ledvin. Indikace pro jejich použití:

  • kryptogenní sepse;
  • meningitida;
  • neutropenická horečka;
  • nozokomiální pneumonie;
  • syndrom diabetické nohy;
  • infekční artritida;
  • zánět rohovky;
  • brucelóza;
  • tuberkulóza;
  • prevence chirurgických infekčních komplikací.

Výhody a nevýhody aminoglykosidů

Aminoglykosidová antibiotika (záběry a tablety) se liší v následujících vlastnostech:

Vysoká bakteriální aktivita

Nízká aktivita v nepřítomnosti kyslíku, v kyselém prostředí

Žádná bolest injekce

Špatný průnik žluči, sputa, mozkomíšního moku

Velký počet vedlejších účinků

Zničit chovné bakterie

Zvýšený terapeutický účinek v kombinaci s nízkými dávkami beta-laktamů

Populární aminoglykosidová antibiotika

Podle spektra účinku jsou aminoglykosidy rozděleny do generací:

  1. První je Streptomycin, Kanamycin. Účinný proti mykobakteriím, tuberkulóze, méně aktivní proti stafylokokům, gramnegativní flóře.
  2. Druhým je Gentamicin, Netilmicin. Zobrazit aktivitu ve vztahu k Pseudomonas aeruginosa.
  3. Třetí - Sizomitsin, Tobramycin. Vykazují baktericidní účinek na enterobakterie, Klebsiella, pseudomonády.
  4. Za čtvrté - Amikacin. Je indikován při léčbě mozkových abscesů, hnisavých infekcí, nocardiózy, meningitidy, sepse a urologických onemocnění.

Podle typu působení aminoglykosidů na organismus se dělí na skupiny:

  1. Systémová léčiva se podávají parenterálně k léčbě závažných hnisavých infekcí způsobených podmíněně patogenními aerobními chorobami. Jedná se o Gentamicin, Amikacin, Sizomitsin. Monoinfekce povinnými patogeny je eliminována streptomycinem, mykobakteriemi - kanamycinem.
  2. Pro perorální podání - tablety, tobolky. Mezi ně patří Paromitsin, Neomycin, Monomitsin.
  3. Lokální expozice - používá se k léčbě hnisavých infekcí v otorinolaryngologii, oftalmologii. Jedná se o masti, gely a krémy Gentamicin, Framycetin.

Aminoglykosidy: seznam léčiv

Výskyt nových antibiotik se širokým spektrem účinků, jako jsou fluorochinolony, cefalosporiny, na farmakologickém trhu vedl k tomu, že lékaři začali velmi vzácně předepisovat aminoglykosidy (léky). Seznam léků zařazených do této skupiny je poměrně rozsáhlý a zahrnuje takové známé léky jako „Penicilin“, „Gentamicin“, „Amikatsin“. Do dnešního dne jsou na pracovištích intenzivní péče a chirurgických zákroků léky řady aminoglykosidů nejoblíbenější.

Stručný popis skupiny

Aminoglykosidy - drogy (vezmeme v úvahu seznam léků níže), lišící se v polosyntetickém nebo přírodním původu. Tato skupina antibiotik má rychlý a silný baktericidní účinek na tělo.

Tato antibiotika jsou široce používána, jak je uvedeno výše, v chirurgické praxi. A není to náhoda. Lékaři zdůrazňují mnoho výhod, které mají aminoglykosidy.

Účinek léků na tělo je odlišný od těchto pozitivních bodů:

  • vysoká antibakteriální aktivita;
  • nepřítomnost bolestivé reakce (při injekci);
  • vzácný výskyt alergií;
  • schopnost zničit rozmnožovací bakterie;
  • zvýšený terapeutický účinek v kombinaci s beta-laktamovými antibiotiky;
  • vysoká aktivita v boji proti nebezpečným infekcím.

Avšak spolu s výše popsanými výhodami má tato skupina léků nevýhody.

Minusy aminoglykosidů jsou:

  • nízká aktivita léčiv v nepřítomnosti kyslíku nebo v kyselém prostředí;
  • špatná penetrace hlavní látky do tělních tekutin (žluč, cerebrospinální tekutina, sputum);
  • výskyt mnoha vedlejších účinků.

Klasifikace léčiv

Existuje několik klasifikací.

Vzhledem k posloupnosti úvodu do lékařské praxe aminoglykosidů se rozlišují následující generace:

  1. První léky používané v boji proti infekčním onemocněním byly streptomycin, monomitsin, neomycin, kanamycin, paromomycin.
  2. Druhá generace zahrnuje modernější aminoglykosidy (drogy). Seznam léků: "Gentamicin", "Tobramycin", "Sizomitsin", "Netilmicin".
  3. Tato skupina zahrnuje semisyntetické léky, jako je například Amikacin, Izepamycin.

Podle spektra působení a vzniku rezistence jsou aminoglykosidy klasifikovány poněkud odlišně.

Generace léků jsou následující:

1. Skupina 1 zahrnuje následující léčiva: streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin. Tyto léky mohou bojovat s původci tuberkulózy a některých atypických bakterií. Jsou však bezmocní proti mnoha gram-negativním mikroorganismům a stafylokokům.

2. Druhem druhé generace aminoglykosidů je léčivo Gentamicin. Vyznačuje se velkou antibakteriální aktivitou.

3. Pokročilejší léky. Mají vysokou antibakteriální aktivitu. Aplikujte proti aminoglykosidům třetí generace (klebisiella, enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, konkrétně třetí generaci). Seznam léků je následující:

4. Čtvrtá skupina zahrnuje léčivo "Izepamycin." Vyznačuje se dodatečnou schopností efektivně řešit cytobacter, aeromonas, nokardiyami.

V lékařské praxi byla vyvinuta další klasifikace. Je založen na užívání léků v závislosti na klinice onemocnění, povaze infekce a způsobu aplikace.

Tato klasifikace aminoglykosidů je následující: t

  1. Léky na systémové účinky podávané do těla parenterálně (injekcí). Pro léčbu bakteriálních hnisavých infekcí vyskytujících se v těžkých formách, vyvolaných oportunistickými anaerobními mikroorganismy, jsou předepsány následující léčiva: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomitsin. Ošetření nebezpečných monoinfekcí, které jsou založeny na povinných patogenech, je účinné při použití léků Streptomycin, Gentomicin v terapii. Pro mykobakteriózu pomáhají léky Amikacin, Streptomycin, Kanamycin.
  2. Přípravky, které se používají výhradně uvnitř se zvláštními indikacemi. Jedná se o: "Paromitsin", "Neomycin", "Monomitsin".
  3. Léky pro místní použití. Používají se k léčbě hnisavých bakteriálních infekcí v otolaryngologii a oftalmologii. Pro lokální expozici se vyvinuly léky "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".

Indikace pro jmenování

Použití aminoglykosidů je vhodné pro destrukci různých aerobních gramnegativních patogenů. Léky mohou být použity jako monoterapie. Často jsou kombinovány s beta-laktamy.

Aminoglykosidy jsou předepsány pro léčbu:

  • nemocniční infekce různých lokalizací;
  • hnisavé pooperační komplikace;
  • intraabdominální infekce;
  • sepse;
  • infekční endokarditida;
  • těžká pyelonefritida;
  • infikované popáleniny;
  • bakteriální hnisavá meningitida;
  • tuberkulóza;
  • nebezpečné infekční nemoci (mor, brucelóza, tularémie);
  • septická artritida vyvolaná gramnegativními bakteriemi;
  • infekce močových cest;
  • oční onemocnění: blefaritida, bakteriální keratitida, konjunktivitida, keratokonjunktivitida, uveitida, dakryocystitida;
  • otorinolaryngologické onemocnění: vnější otitis, rhinofaryngitida, rýma, sinusitida;
  • protozoální infekce.

Vedlejší účinky

Během léčby touto skupinou léčiv může pacient trpět řadou nežádoucích účinků. Hlavní nevýhodou léčiv je vysoká toxicita. Proto by měl aminoglykosidový pacient předepsat pouze lékař.

Mohou se objevit nežádoucí účinky:

  1. Ototoxicita. Pacienti si stěžují na ztrátu sluchu, vzhled zvonění, hluk. Často označují přetížení uší. Nejčastěji jsou tyto reakce pozorovány u starších osob, u lidí, kteří zpočátku trpí poruchou sluchu. Tyto reakce se vyvíjejí u pacientů s dlouhodobou léčbou nebo při jmenování vysokých dávek.
  2. Nefrotoxicita. Pacient má silnou žízeň, množství změn v moči (může se zvýšit nebo snížit), hladina kreatininu v krvi stoupá, glomerulární filtrace klesá. Tyto příznaky jsou charakteristické pro osoby trpící dysfunkcí ledvin.
  3. Neuromuskulární blokáda. Někdy je dýchání během terapie deprimováno. V některých případech je dokonce pozorována paralýza dýchacích svalů. Tyto reakce jsou zpravidla charakteristické pro pacienty s neurologickými onemocněními nebo s poruchou funkce ledvin.
  4. Vestibulární poruchy. Vykazují nedostatek koordinace, závratě. Velmi často se tyto nežádoucí účinky objevují, když je pacientovi předepsán streptomycin.
  5. Neurologické poruchy. Může být parestézie, encefalopatie. Někdy je terapie doprovázena poškozením zrakového nervu.

Velmi vzácně způsobují aminoglykosidy alergické projevy, jako jsou kožní vyrážky.

Kontraindikace

Popsaná léčiva mají určitá omezení použití. Nejčastěji jsou aminoglykosidy (jejichž názvy byly uvedeny výše) kontraindikovány v následujících patologiích nebo stavech:

  • individuální přecitlivělost;
  • porucha funkce ledvinového vylučování;
  • sluchové postižení;
  • rozvoj neutropenických závažných reakcí;
  • vestibulární poruchy;
  • myastenie, botulismus, parkinsonismus;
  • depresivní dýchání, strnulost.

Kromě toho by neměly být používány k léčbě, pokud má pacient negativní reakci na jakékoli léky v této skupině.

Zvažte nejoblíbenější aminoglykosidy.

Amikacin

Lék má výrazné bakteriostatické, baktericidní a antituberkulózní účinky na lidský organismus. Vykazuje vysokou aktivitu v boji proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím. Svědčí o tom návod k použití léku "Amikacin". Injekce jsou účinné při léčbě stafylokoků, streptokoků, pneumokoků, Salmonella, Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis.

Lék není schopen vstřebat trávicí trakt. Proto se používá pouze intravenózně nebo intramuskulárně. Nejvyšší koncentrace účinné látky je pozorována v séru po 1 hodině. Pozitivní terapeutický účinek trvá 10-12 hodin. Díky této vlastnosti se injekce provádějí dvakrát denně.

Když doporučuje použití léku "Amikacin" návod k použití? Injekce se zobrazují pro účely následujících onemocnění:

  • pneumonie, bronchitida, plicní abscesy;
  • infekční onemocnění peritoneum (peritonitida, pankreatitida, cholecystitis);
  • onemocnění močových cest (cystitida, uretritida, pyelonefritida);
  • kožní patologie (vředy, popáleniny, proleženiny, infikované rány);
  • osteomyelitidu;
  • meningitida, sepse;
  • infekcí tuberkulózy.

Tento nástroj se často používá pro komplikace vyvolané chirurgickým zákrokem.

Užívání léků v pediatrické praxi je povoleno. Tato skutečnost potvrzuje návod k použití léku "Amikacin". Pro děti od prvních dnů života může být tento lék předepsán.

Dávkování určuje pouze lékař v závislosti na věku pacienta a hmotnosti jeho těla.

Instrukce uvádí taková doporučení:

  1. Na 1 kg hmotnosti pacienta (dospělého i dítěte) by mělo být 5 mg léku. S tímto schématem, re-injekce dát do 8 hodin.
  2. Je-li 7,5 mg léčiva užíváno na 1 kg tělesné hmotnosti, pak je interval mezi injekcemi 12 hodin.
  3. Věnujte pozornost tomu, jak Amikacin doporučuje používat návod k použití pro novorozence. U dětí, které se právě narodily, se dávka vypočítá takto: pro 1 kg - 7,5 mg. Interval mezi injekcemi je 18 hodin.
  4. Trvání léčby může být 7 dnů (s / na vstupu) nebo 7-10 dnů (s injekcemi / m).

"Netilmicin"

Tento lék v jeho antimikrobiální účinky podobné "Amikacin". Současně existují případy, kdy Netilmicin vykazoval vysokou účinnost ve vztahu k mikroorganismům, ve kterých byl výše popsaný lék bezmocný.

Léčivo má významnou výhodu ve srovnání s jinými aminoglykosidy. Jak ukazuje lék "Netilmicin" návod k použití, lék má méně nefro- a ototoxicity. Lék je určen výhradně pro parenterální použití.

Návod k použití „Netilmicin“ doporučuje předepisování:

  • se septikemií, bakteriémií,
  • pro léčbu podezření na infekci způsobenou gramnegativními mikroby;
  • s infekcemi dýchacího ústrojí, urogenitálního traktu, kůže, vazů, osteomyelitidy;
  • novorozenci v případě závažných stafylokokových infekcí (sepse nebo pneumonie);
  • s ranami, předoperačními a intraperitoneálními infekcemi;
  • v případě rizika pooperačních komplikací u chirurgických pacientů;
  • s infekčními chorobami trávicího traktu.

Doporučenou dávku určuje pouze lékař. Může se pohybovat od 4 mg do 7,5. V závislosti na dávce, stavu pacienta a jeho věku se během dne doporučují 1-2 injekce.

"Penicilin"

Tento lék je jedním z hlavních antibiotik ve skupině. Má aktivitu proti celé řadě mikroorganismů.

Citlivý na penicilin:

  • streptokoky;
  • gonokoky;
  • meningokoky;
  • pneumokoky;
  • patogeny záškrtu, antraxu, tetanu, plynové gangrény;
  • určité kmeny staphylococcus, protea.

Lékaři říkají nejúčinnější účinky na tělo s intramuskulární injekcí. Při takové injekci se po 30-60 minutách pozoruje nejvyšší koncentrace penicilinu v krvi.

Penicilin aminoglykosidy jsou předepsány v následujících případech:

  1. Tyto léky v léčbě sepse jsou vysoce žádané. Doporučují se pro léčbu gonokokových, meningokokových, pneumokokových infekcí.
  2. Lék Penicilin je předepsán pacientům, kteří podstoupili operaci, aby se předešlo komplikacím.
  3. Tento nástroj pomáhá v boji proti hnisavé meningitidě, abscesům mozku, kapavce, sykóze, syfilisu. Doporučuje se pro těžké popáleniny a rány.
  4. Léčba penicilinem je předepisována pacientům trpícím zánětem uší a očí.
  5. Přípravek se používá k léčbě fokální a krupózní pneumonie, cholangitidy, cholecystitidy a septické endokarditidy.
  6. Pro lidi trpící revmatismem, tento lék je předepsán pro léčbu a prevenci.
  7. Lék se používá u novorozenců a kojenců, u nichž byla diagnostikována pupeční sepse, septikopyémie nebo septicko-toxické onemocnění.
  8. Lék je zahrnut v léčbě následujících onemocnění: otitis, šarlatová horečka, záškrt, hnisavý pleurismus.

Při intramuskulárním podání se účinná látka léčiva rychle vstřebává do krve. Ale po 3-4 hodinách léčby v těle již není pozorován. Z tohoto důvodu, aby se dosáhlo potřebné koncentrace, se doporučuje opakovat injekce každé 3-4 hodiny.

Léčivo "Gentamicin"

Je vyroben ve formě masti, injekčního roztoku a tablet. Lék má výrazné baktericidní vlastnosti. Poskytuje škodlivý účinek na mnoho gram-negativních bakterií, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Lék "Gentamicin" (tablety nebo roztok), vstupující do těla, ničí infekční agens na buněčné úrovni. Stejně jako každý aminoglykosid poskytuje porušení proteinové syntézy patogenů. V důsledku toho tyto bakterie ztrácejí schopnost replikovat se dále a nemohou se šířit po celém těle.

Pro infekční onemocnění postihující různé systémy a orgány je předepsáno antibiotikum:

  • meningitida;
  • peritonitida;
  • prostatitis;
  • kapavka;
  • osteomyelitidu;
  • cystitida;
  • pyelonefritida;
  • endometritida;
  • empyém; pohrudnice;
  • bronchitida, pneumonie;

Droga "Gentamicin" je v medicíně velmi populární. Umožňuje pacientům léčit závažné infekce dýchacích cest a močových cest. Tento lék se doporučuje pro infekční procesy zahrnující peritoneum, kosti, měkké tkáně nebo kůži.

Aminoglykosidy nejsou určeny pro samoléčbu. Nezapomeňte, že pouze kvalifikovaný lékař si může vybrat potřebné antibiotikum. Proto se sami léčit. Svěřte své zdravotníky!